週五愉快，歡迎回到 The Microdose，這是一份由加州大學柏克萊分校啟靈藥科學中心為您帶來的獨立新聞通訊。
一項由加州大學舊金山分校 Robin Carhart-Harris 領導的新研究發現，裸蓋菇素在首次啟靈體驗後會改變人們的大腦。該論文於 5 月 5 日發表在 Nature Communications 上，探討了裸蓋菇素對大腦功能和解剖結構影響的持久性。研究人員為 28 位從未嘗試過啟靈藥的健康參與者提供了 25 毫克的裸蓋菇素。他們在給藥前、給藥期間和給藥後對參與者的大腦進行了測量，並記錄了參與者的心理體驗和幸福感。
在 25 毫克的啟靈過程中，研究人員觀察到參與者大腦腦電圖測量中的「大腦熵（brain entropy）」或信號複雜性有所增加。這種熵預示了參與者在一個月後報告的幸福感提升。
除了啟靈期間的腦電圖（EEG）記錄外，參與者還在給藥前和一個月後接受了大腦掃描。在這些掃描中，作者使用功能性磁振造影（fMRI）追蹤腦區間的血流，並使用擴散張量造影（DTI）繪製大腦白質通訊網絡。DTI 測量顯示，在服用裸蓋菇素一個月後，從前額葉皮質延伸到皮質下腦區的白質束變薄了。這可能意味著兩個區域之間的連接正在被修剪，或者是新的連接正在建立，但尚未被髓鞘絕緣。作者寫道：「如果後續工作得以證實，這項發現可被視為人類首次使用啟靈藥後解剖學上『神經塑性』的證據。」未來還需要進一步研究，以了解這些大腦變化是否能持續到給藥一個月以後。
康乃爾大學神經科學家及生物醫學工程教授 Alex Kwan 告訴《衛報》（The Guardian），研究結果令人「興奮」，但他補充說，研究參與者群體較小，且 DTI 技術提供的是大腦連接的有限且間接的視角。
人類學家分享美洲以外傳統族群使用裸蓋菇素的首個證據
研究人員對傳統啟靈藥使用的理解幾乎完全來自對美洲原住民群體的記錄。例如，墨西哥原住民對裸蓋菇素蕈類和烏羽玉的使用，以及南美洲的死藤水使用。
在 最近的一篇預印本（在正式同行評審前公開分享的學術手稿草案）中，研究人員報告了在非洲南部，特別是賴索托和南非使用裸蓋菇素蕈類的證據。作者對來自巴索托族（Basotho）的 34 位傳統治療師和非治療師（通常是青少年牧牛人）進行了訪談。訪談顯示，大多數人（21位）熟悉裸蓋菇素蕈類（特別是南部非洲特有的 Psilocybe maluti 物種），並報告了該真菌在魔法、療癒、成年禮和娛樂方面的用途。
作者報告，巴索托治療師在精神活性釀劑中使用少量 P. maluti 蕈類的做法，很可能「早於 20 世紀中葉裸蓋菇素的普及」。他們的發現也強化了這樣一個信念：在裸蓋菇素於美國流行之前，它就已經在全球範圍內以不同方式被使用。
作者推論，研究人員和臨床醫生可以向已經施用啟靈藥數代之久的傳統治療師學習。例如，巴索托受訪者分享了精神活性釀劑如何影響夢境，這提供了一個可能的實驗方向。巴索托治療師還在釀劑中加入其他精神活性植物，包括開花植物 Boophone disticha 的致幻球莖。作者寫道：「隨著學者繼續考慮將裸蓋菇素與其他物質結合的認知和治療影響，巴索托族的配方表明，裸蓋菇素與來自 B. disticha 的生物鹼結合可能值得研究。」
由於裸蓋菇素蕈類生長在七大洲中的六個大洲，作者推論更多的原住民啟靈藥使用案例可能正被忽視，並補充說這類實踐應在消失前予以記錄。未參與該研究的神經科學家 Matthew Wall 在 LinkedIn 上寫道：「通常認為裸蓋菇素蕈類的傳統（療癒/薩滿）使用基本上僅限於中美洲，但這裡有南部非洲類似傳統使用的首個證據（至少可以追溯到 20 世紀初）——太迷人了！」
一對關於氯胺酮機制的探究旨在「逆向工程」該藥物的抗憂鬱效果。
對某些人來說，氯胺酮能迅速緩解憂鬱症狀。為了「逆向工程」這些效果，科學家最近在 Cell 和 Science Advances 上發表了研究，詳細闡述了氯胺酮在大腦中的分子機制，以及利用這些機制的方法。
科學家認為鴉片類受體在氯胺酮的抗憂鬱作用中發揮了作用。在 Cell 的報告中，研究作者專門檢查了前額葉皮質中某些調節性中間神經元細胞上的鴉片類受體。他們認為氯胺酮針對這些細胞上的特定鴉片類受體，從而產生抗憂鬱效果。
希望能模仿氯胺酮但減少副作用，作者通過使用作用於相同路徑的三種藥物的小劑量組合，在小鼠身上複製了該藥物的抗憂鬱效果。這些藥物分別作用於麩胺酸、血清素和鴉片類受體。威爾康奈爾醫學院的神經科學家兼精神科醫生 Conor Liston 在關於該研究的新聞稿中表示：「這種協同策略可以以更低的劑量產生快速的抗憂鬱效果。通過避免高劑量，我們可以避免副作用。」
另一項於 5 月 1 日發表在 Science Advances 上的研究包含了許多相同的作者，並專注於氯胺酮的長期效果。他們發現腦細胞中的 TrkB 和 mGluR5 受體對於氯胺酮的抗憂鬱作用是必需的。它們促成了由氯胺酮增強的「跨層通訊」。作者 Francis Lee 表示，mGluR5 受體參與氯胺酮的抗憂鬱作用是一個新穎的發現。
接下來，研究人員希望將其工作推向臨床試驗，測試現有藥物的組合小劑量是否能在人類身上模仿氯胺酮的效果。作者建議，或許將低劑量的氯胺酮與針對 mGluR5 受體的藥物配對，可以提供持久的緩解且副作用更少。
川普的行政命令重啟了對共和黨支持啟靈藥轉向的分析
在川普總統於 4 月 18 日簽署旨在加速啟靈療法的行政命令後，記者們再次反思共和黨對這些藥物態度的轉變。Andrew Jacobs 在《紐約時報》的文章中寫道，在經歷了多年對啟靈藥的保守反對後，領先的共和黨人現在處於推動增加這些藥物獲取途徑運動的前沿。Jacobs 寫道，啟靈藥使用者不再被保守派政治家視為自由派墮落者或逃兵。他將此歸功於 Rick Doblin，因為他將退伍軍人聚焦為可以從啟靈療法中受益的群體。Jacobs 寫道：「藥物改革倡導者找到了一個高度有效的代理人，以此說服即使是最根深蒂固的反毒戰士：那就是美國退伍軍人。」
作家 Michelle Lhooq 在最近的 Substack 貼文中指出，Doblin 等人物對啟靈藥的正常化，以及奧勒岡州和科羅拉多州的去刑罰化活動家，肯定為該行政命令鋪平了道路。她寫道，「靈性右翼（cosmic Right）」成功取得了一場自由派活動家努力數十年才獲得的政治勝利。Lhooq 提到播客主持人 Joe Rogan 與川普的簡訊交流顯然加速了行政命令的下達，她寫道：「當 Lykos 和 Compass 等製藥公司花費數億美元試圖通過臨床試驗到 FDA 的流程重新歸類這些藥物時，Rogan 的影響力被證明是直達總統批准的捷徑。」
在《華盛頓郵報》的一篇報導中，Rachel Roubein 指出該命令可能在 Rogan 與總統交流之前就已經在籌備中。她採訪了熟悉內部討論的匿名聯邦官員。官員們表示：「在川普尋求提升此議題之前，行政命令的基本原則就已經勾勒出來了。」
本週更多新聞：
5 月 7 日發表在 JAMA Network Open 上的一項臨床試驗結果顯示，單次劑量的裸蓋菇素可以幫助古柯鹼使用障礙症患者戒除藥物。該試驗的獨特之處在於大多數參與者是黑人和低收入者。
Lisa Jarvis 在 Bloomberg 的一篇評論文章中認為，圍繞伊波加因（ibogaine）的過度宣傳已超前於科學實證。雖然退伍軍人分享的軼事引人入勝，但該藥物的研究既少且規模小。例如，常被引用的史丹佛研究僅納入了 30 名退伍軍人。該藥物還伴隨著潛在的危險風險，如致命的心臟事件。Jarvis 寫道，與裸蓋菇素等廣泛研究過的啟靈藥相比，伊波加因更像是一個謎。「到達那裡需要一個謹慎的過程，不幸的是，這沒有捷徑——即使政治家們希望有。」
在 STAT 的一篇評論文章中，Jerel Ezell 和 Sugy Choi 教授寫道，啟靈革命正將有色人種拋在腦後。兩人正在研究為什麼少數族裔沒有從啟靈藥研究中受益，儘管他們可能是獲益最多的人群。例如，黑人、拉美裔和原住民的鴉片類藥物過量死亡率往往高於白人。然而，有色人種在鴉片類藥物使用障礙等疾病的啟靈試驗中代表性仍然不足。
繼川普的行政命令後，法律專家 Mason Marks 和 I. Glenn Cohen 在哈佛法學院 Petrie-Flom 中心的 問答中討論了其影響。
Psychedelic Alpha 的 Josh Hardman 對 Americans for Ibogaine 執行長 W. Bryan Hubbard 進行了一次深入訪談。對話直接切入行政命令後的下一步行動、與加彭的關係以及支持伊波加因運動內部的內鬥。
據《衛報》報導，由國防部資助的試驗將於明年開始為美國士兵提供 MDMA 輔助療法以治療 PTSD。然而，啟靈藥倡導者對這種讓士兵在處理完創傷後重返服役的治療模式表示擔憂。Rick Doblin 告訴《衛報》：「我們發現，如果人們在治療後回到充滿壓力的環境，他們更有可能復發（產生 PTSD 反應）。」
我們自己的 Jane C. Hu 參加了 Scientific American 的 Science Quickly 播客，討論啟靈藥研究、態度以及伊波加因的興起。
在 Medscape Australia 的一篇評論中，Toby Gardner 醫生撰寫了關於澳洲自 2023 年成為首個允許在臨床試驗外進行 MDMA 輔助療法的國家以來所面臨的挑戰。Gardner 寫道：「目前的現實是受限的獲取途徑，受到成本、時間和人力資源限制的影響。」
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