週五愉快，歡迎回到 The Microdose，這是一份由加州大學柏克萊分校啟靈藥科學中心為您帶來的獨立新聞通訊。
研究人員對 methylone 研究提出深入質疑
今年二月，總部位於紐約的啟靈藥公司 Transcend Therapeutics 發表了一項關於使用類似 MDMA 的 methylone 治療創傷後壓力症候群（PTSD）的第二期臨床試驗樂觀結果。上個月，美國食品藥物管理局（FDA）選中該公司，發放了令人垂涎的優先審查憑證，以加速其藥物潛在批准的審查進程。但本週，三位研究人員在最初發表該研究的《美國醫學會雜誌·精神病學》（JAMA Psychiatry）上撰寫了一篇深入的評論，建議該公司提高其試驗方法和數據的透明度。
Transcend 最初的第二期研究是一項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，其中 65 名 PTSD 患者接受了為期四週的治療，每週服用 Transcend 的候選藥物 TSND-201（即 methylone）或安慰劑。他們發現，接受 methylone 治療的受試者在評估憂鬱和 PTSD 症狀的標準量表上，比安慰劑組表現出更顯著的改善，且受試者報告的副作用普遍較為溫和。
在針對 Transcend 最初發表的研究報告所撰寫的評論中，作者們——西奈山伊坎醫學中心與退伍軍人事務部的啟靈藥研究員 Rachel Yehuda，以及石溪大學研究員 Geoffrey Russell 和 Apurva Parikh——要求提供他們認為能「完善機制理解並為後續試驗設計提供資訊」的數據。雖然這些問題特別針對 Transcend 的數據，但它們也觸及了啟靈科學目前正在努力解決的更廣泛問題，特別是鑑於近期加速批准啟靈藥物的努力。自 Transcend 的原始研究發表以來，該公司已獲得美國食品藥物管理局針對 methylone 頒發的優先審查憑證之一。川普總統在四月中旬簽署的一項行政命令旨在加速獲取啟靈藥，其中包含命令 FDA 向啟靈藥公司發放優先審查憑證，以加快 FDA 對其提交審批的候選藥物的審查。（該週晚些時候，時任 FDA 局長 Marty Makary 宣布三家開發商——Transcend、Usona 和 Compass——將獲得這些憑證。）
Parikh、Russell 和 Yehuda 建議 Transcend 需要收集量化臨床試驗受試者所接受心理支持的數據。（其他公司，例如另一家優先審查憑證獲得者 Compass，已開始將引導員對受試者的監督描述為「心理支持」，以區別於心理治療。）評論的作者們還建議探討該支持的各個層面是否與研究結果相關，並檢視受試者猜測自己處於哪種實驗條件的能力是否與結果相關——在接受 methylone 的受試者中，有 70% 正確猜出了自己所在的組別，而安慰劑組中則有 53% 猜對。此外，他們詢問 Transcend 是否會考慮報告對其結果進行更嚴格的分析，並要求該公司的研究人員進一步闡明 TSND-201 如何可能導致受試者持續改善的理論。
根據文章附帶的說明，「這封信已出示給原始文章的通訊作者，但該作者代表全體作者拒絕做出回應。」
《試用權法案》下啟靈藥獲取管道的複雜性
川普總統四月份簽署的啟靈藥行政命令中，澄清了將啟靈藥納入 FDA《試用權法案》（Right To Try）政策的使用。該政策允許患有終末期和危及生命疾病的患者，嘗試已通過第一期試驗且正被該機構視為臨床試驗用新藥、但尚未獲得批准的實驗性藥物。該行政命令特別指示 FDA 和緝毒局（DEA）「促進並建立一條途徑，讓符合條件的患者能夠在《試用權法案》下獲取啟靈藥物」。
自 2021 年以來，總部位於西雅圖的醫生 Sunil Aggarwal 及其律師一直尋求聯邦政府澄清，如何透過《試用權法案》讓終末期患者獲取裸蓋菇素（psilocybin）。在川普於 4 月 18 日簽署啟靈藥行政命令後，他們聯繫了司法部，詢問鑑於此進展的後續步驟，卻被告知主管機關正在「分析相關證據和考量因素」，且沒有預估完成時間。在 Aggarwal 的律師 Shane Pennington 本週發送的回覆中，他指出 FDA 已經「兩次授予」裸蓋菇素作為臨床試驗用藥的「突破性療法認定」，並認為對證據的分析「早已完成」。這種延遲凸顯了總統簽署行政命令的宣告性行為，與執行該命令的現實之間存在脫節，後者需要大型政府機構之間的行動與協調。
此外，正如律師 Kimberly Chew 在最近發表的Law360 文章中所指出的，該行政命令對《試用權法案》的澄清，也可能為啟靈藥物公司帶來一些新的法律問題——特別是對於任何伊波加因（ibogaine）藥物開發商而言，因為政府最近決定將 DemeRx 的去甲伊波加因（noribogaine）指定為臨床試驗用新藥。「表面上看，這似乎是加速的進展，」Chew 在一篇 LinkedIn 貼文中寫道。「但在其背後，這造成了監管上的衝突，這是每位伊波加因發起人、臨床試驗律師和監管事務專業人員現在都需要了解的。」去甲伊波加因的臨床試驗用新藥地位意味著，從技術上講，患者可以在《試用權法案》下獲取伊波加因——而且正如 Chew 所解釋的，這些《試用權法案》患者可能會遇到不良事件，而藥物發起人有義務在任何藥物申請中報告這些事件，即使發起人並未親自施用該藥物。向《試用權法案》患者提供啟靈藥的醫生，並不需要遵守任何特定的安全監測方案。「這就是控制悖論：對你無法管理的環境承擔全部監管責任，」Chew 在 LinkedIn 上寫道，並在她的 Law360 文章中進一步表示，《試用權法案》的獲取管道「可能會產生使開發計劃脫軌的不良事件數據」。
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緬因州死藤水教會起訴聯邦政府
週二，緬因州一家名為 Pachamama Sanctuary 的死藤水（ayahuasca）教會及其負責人 Derek Januszewski，在緬因州聯邦地區法院起訴了幾位美國內閣首長，指控聯邦政府沒收用於製作死藤水的「聖禮植物材料」違反了《宗教自由恢復法》。被告包括美國司法部長 Todd Blanche、國土安全部長 Markwayne Mullin、緝毒局（DEA）局長 Terrance Cole 以及美國海關暨邊境保護局局長 Rodney Scott。訴狀指控海關暨邊境保護局官員在 2020 年至 2022 年間沒收了多個裝有植物材料的包裹，但並未具體說明攔截了多少包裹、在何處攔截或沒收了多少植物材料。
在訴訟中，原告引用了先前巴西死藤水教會 Santo Daime 和 União do Vegetal 的案例，這些教會成功對抗了 DEA 對其儀式性使用死藤水的挑戰。2006 年，União do Vegetal 在美國最高法院贏得了一場具有里程碑意義的訴訟，法院裁定聯邦政府不得禁止該團體在儀式中進口和飲用死藤水茶。Pachamama 是一家在該州註冊的非營利教會，並設有安全協議。原告由緬因州波特蘭律師 Alexander J Mihalov 和德州律師 Greg Lake 代表，後者是Psilomethoxin 教會的共同創辦人之一。
更多州通過伊波加因研究法案
繼近期在路易斯安那州和田納西州取得成功後，伊波加因倡導者繼續在全國各州獲得政治支持。上週，科羅拉多州立法機關通過了眾議院第 26-1325 號法案，該法案建立了一個伊波加因研究試點計畫，並允許該州的許可機構接受禮品、撥款和捐贈以支持這項工作。奧克拉荷馬州的一項類似法案已於五月初由其立法機關通過，並於上週由州長簽署。
根據發表在《行為神經科學前沿》（Frontiers in Behavioral Neuroscience）上的一項新研究，成年的紅樹林鱂魚（mangrove rivulus）通常彼此具有攻擊性，但當給予牠們裸蓋菇素時，牠們會冷靜下來，且打鬥的可能性降低。
啟靈藥專利監督組織 Porta Sophia 推出了一個啟靈藥立法追蹤器。
Psychedelic Alpha 的 Josh Hardman 報導了美國國家藥物濫用研究所（NIDA）所長 Nora Volkow 最近在美國精神醫學學會年會上發表的一次演講。Volkow 此前曾表示，她認為伊波加因不太可能獲得 FDA 批准，但她對該藥物潛力的公開熱情已與日俱增。「如果我不能根據證據改變我的觀點，那為什麼還要進行科學研究？」她在演講中解釋道。
服用啟靈藥後感覺自己像耶穌會發生什麼事？Double Blind 報導了靈性、啟靈狀態與精神病狀態之間的關聯。
Jules Evans 在 Ecstatic Integration 中報導，一些參與啟靈臨床試驗的治療師，對受試者的安全以及研究的進行方式感到越來越擔憂。
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