上週，Atai Life Sciences 宣布獲得美國國家藥物濫用研究所（NIDA）的撥款，用於開發一套針對鴉片類藥物使用障礙（OUD）的非致幻 5-HT2A/2C 受體激動劑。這不僅代表 Atai 能夠在內部開始布局非致幻候選藥物，這也是其他中後期啟靈藥物開發商一直在努力做到的，同時標誌著整個啟靈藥（psychedelics）產業正朝向新的研究方向前進

什麼是 NHPs？

NHPs，全名non-hallucinatory psychedelics 或 non-hallucinogenic psychoplastogens，是一類與經典迷幻藥 (LSD、psilocybin、DMT、mescaline) 作用於相同或相似受體 (主要是 5-HT2A) 的藥物。

它們具備幾項特徵：

1. 能促進神經可塑性

2. 可能帶來快速抗憂鬱與抗焦慮效果但不會引發強烈的幻覺、感官扭曲或自我消融經驗

換言之，這些分子試圖「保留療效，去掉旅程」

那麼 NHPs 有什麼優點?

1. 更高的安全性

經典啟靈藥對某些族群並不適合：

- 精神分裂症、躁鬱症 I 型患者（可能誘發精神病） - 有精神病家族史者 - 重度焦慮或邊緣型人格患者

NHPs 避免了「bad trip」、急性焦慮或再創傷化的風險，對臨床安全性是一大提升。

2. 治療流程簡化

以 psilocybin 為例，療程通常需要 6–8 小時、專業治療師陪伴與後續整合 (integration)。這意味著成本高昂、可及性有限。若 NHPs 不會產生強烈意識改變，治療可能像傳統抗憂鬱藥一樣簡單，僅需短時監測，大幅減少人力與成本。

3. 法規與倫理阻力較小

迷幻體驗常牽涉靈性、宗教與文化爭議，對政策與市場推進造成阻礙。NHPs 因不產生幻覺，更容易被視為「一般精神科藥物」，在藥監機構與保險制度中可能進展更快。

沒有靈魂的軀殼?

相信看到這裡，你一定會很納悶，啟靈藥拿掉意識體驗那還叫啟靈藥嗎? 沒有靈性體驗但能增長智慧，那是不是該叫做啟智藥? 就像喝波霸奶茶不加波霸一樣，科學家是不是在搞?

其實「意識體驗」的重要性，正是當前啟靈藥研究中最激烈的爭論之一。

支持者認為意識體驗，通常被稱為「迷幻體驗 (psychedelic experience)」或「高峰體驗（peak experience）」——包括幻覺、神祕狀態、認知模式轉換、甚至自我消融 —— 常是患者報告的「關鍵治癒時刻，具有"啟示"的效果」。

另一派則主張，即使沒有致幻效果，若能促進神經可塑性並結合心理治療，NHPs 依舊能達到相似療效。

神經生理學視角

目前科學界仍未釐清「致幻」與「治療」之間的確切關係。

- 5-HT2A 受體激動被認為是致幻經驗的核心機制，但它同時與神經可塑性有關。 - 有學者提出「偏向性激動作用（biased agonism）」的假說，認為某些分子在 5-HT2A 受體上偏好啟動與療效相關的訊號，而非致幻訊號。

- 然而，目前實驗數據並不一致。例如 2-Br-LSD、Ariadne、lisuride 等分子在不同研究中展現出矛盾的結果，尚無法確立特定的藥理特徵能區分「抗憂鬱但不致幻」。引用 https://doi.org/10.1111/bph.70050

換句話說，NHPs 的分子基礎仍充滿未知數。

批判與反思

在今年 Breaking Convention (英國發起的、跨學科的迷幻 / 意識研究會議) 大會上，以色列學者兼作家 Ido Hartogsohn 對 NHPs 有精彩的見解，以下節錄他的談話：

我們可以把NHPs的問世看成是晚期資本主義試圖生產自由、無害的放縱形式，你可以得到一個經過消毒，沒有基本特徵的東西，就像是零卡可樂、無酒精啤酒、虛擬性愛,或是AI輔助寫作…….

從批判的眼光來看待NHPs的生產, 我們可以將其視為醫療化進程的最後一步，是迷幻展業新自由主義公司化軌跡的最新階段， 你可以將這些 NHPs視為破壞迷幻解放潛力的剝削性殖民主義邏輯的顯現。

從這個角度來看，嘗試隔離旅程中具有治療潛力作用的部分，這似乎象徵著西方文明對控制和操縱的關注延伸到了心裡領域，從表面上來看，NHPs似乎可以拯救啟靈療法尷尬的處境，把擴展心智的體驗轉變為一種沒有體驗，如殭屍般的神經化學操控過程，這與現在社會文化與趨勢完全一致，這些趨勢正在推動21世紀的每個人，走向演算法策畫令人麻木的干擾。

但這種誘導性的描述不僅會忽略開發這些工具合法的理由，還會造成一種錯誤的二元論，讓人難以看清NHPs 的本質，有些人嘗試了未授權的 TBG分子 (一種NHP)，他們感覺到了啟靈藥的身體興奮但沒有視覺效果，而有些人得到寬廣的注意力(spacious attention)，甚至解鎖早已遺忘的童年部分。

所以我們很難說NHPs 對心理層面有什麼影響，它可以是一個工具減少啟靈藥心理治療的成分，幫助精神病學回到其還原論模型，或者它可以被證明為無效或漸漸被遺忘。

Break convention Ido Hartogsohn 演講