在 2016 年，一位研究科學家兼國家地理探險家 Albert Lin 遭遇車禍，右小腿被截肢。就像許多其他失去部分手臂或腿部的人一樣，Lin 開始在原本腿部所在的位置感到疼痛，這種現象被稱為「幻肢痛」。對於大約三分之二的截肢者來說，這種感覺非常劇烈。Lin 覺得這隻幻肢腳彷彿卡在腳踝極度彎曲的位置，每天都會感到幾次極度疼痛。
他尋求了加州大學聖地牙哥分校神經科學家 V.S. 拉馬錢德蘭（V.S. Ramachandran）的幫助，拉馬錢德蘭曾進行過一項研究，顯示當放置一面鏡子以反射另一側健全的肢體時，會產生一種已被截肢的肢體已恢復的錯覺，從而緩解疼痛。但這種緩解有時僅在鏡子擺放期間有效。Lin 對止痛藥沒有反應，因此決定嘗試他聽聞傳言說有幫助的裸蓋菇素蕈類。在 2018 年的一項個案研究中，拉馬錢德蘭、Lin 及其同事報告指出，鏡像視覺回饋與裸蓋菇素的結合，促成了「顯著且長期的疼痛減輕」。
Lin 的成功僅是一個個案研究。為了解裸蓋菇素是否能幫助其他患有幻肢痛的人，加州大學聖地牙哥分校（UCSD）的神經科學家兼麻醉學教授 Fadel Zeidan，對另外九名截肢者進行了一項小型研究：其中五人接受了裸蓋菇素，四人接受了菸鹼酸作為安慰劑。該試驗的首要目標是證明向截肢者施用裸蓋菇素是安全的，但初步結果令人振奮：接受該藥物治療的患者，其疼痛減輕了 50% 到 75%。Zeidan 最近獲得了美國國家衛生研究院的資助，將進行一項樣本量更大的臨床試驗。《The Microdose》訪問了 Zeidan，談論他的初步研究，以及他認為裸蓋菇素是如何減輕這種神秘疼痛的。
關於幻肢痛與裸蓋菇素的研究是如何開始的？
Albert Lin 是一位教授，也是國家地理探險家。他遭遇了一場非常嚴重的車禍，因為感染而不得不截肢。這位極其活躍的男士遭受著令人癱瘓的幻肢痛，這種疼痛源自於已經失去的肢體，感覺就像肢體正在被切斷一樣。從生理學上來說，這真的毫無道理。這可能與創傷有關，有機體的安全信號疼痛仍在說：『嘿，有地方不對勁。』Albert 和女朋友去了約書亞樹（Joshua Tree），服用了一大劑量的神奇蘑菇，並在與這裡的拉馬錢德蘭一起使用鏡箱工作後，帶了一面鏡子去沙漠，將他在約書亞樹的啟靈體驗與鏡子相結合。這基本上根成了他的疼痛。對此發表了一篇個案研究，樣本量為一。
八年前我在 UCSD 的第一場演講中，Albert 就在聽眾席裡，那時我剛從北卡羅來納州的維克森林大學（Wake Forest University）過來。演講結束後，他走上前來詢問我關於冥想[神經科學]的研究，並問我啟靈藥是否也在相同的生物學過程中起作用。當我環顧四周，確認房間裡沒有警察後，我說：「是的，事實上，我認為確實如此。」因為兩者都可能針對支持以自我為中心的經驗評估的機制。他邀請我結識了一群當時還在地下進行齧齒動物研究的啟靈藥研究人員。他們獲得了一位慈善家的捐贈來研究幻肢，於是我們得以開展這項工作。這可以說是主動送上門的機會。
我聽說過用鏡像技術來緩解疼痛——您認為裸蓋菇素是增強了鏡像的效果，還是它本身就在發揮作用？
很好的問題。我不知道。Albert 認為鏡子至關重要，而我們面臨著這個抉擇：我們是否要結合鏡子來做這項研究？我並不想這麼做，因為我們當時還沒有進行最基礎的單一變因研究，我們不知道單純使用裸蓋菇素的效果如何。我喜歡拉馬錢德蘭的研究，但鏡箱法並非長久之計。它的運作原理非常酷，基本上是創造一種你失去的肢體仍然完好無損的錯覺，這能讓人鬆一口氣，告訴有機體發出的異常信號「其實沒事」。但那並非事實。目前幻肢痛尚無治癒方法。鏡箱具有即時的效應，如果能與裸蓋菇素所能誘發的真實感相結合，或許能產生獨特的療效。
在您最近完成的小型研究中，正如您所說，您沒有使用鏡子。那麼在沒有鏡子的空間下，結果如何？
我們基本上進行了「零期」的安全試驗，將五名受試者與四名受試者進行對照。我們使用了 25 毫克的裸蓋菇素對照 100 毫克的菸鹼酸。主要問題是：對於有截肢和幻肢痛的人來說，裸蓋菇素安全嗎？我們在給藥前後進行了功能性磁振造影（fMRI）。我們對他們進行篩選、大腦掃描、疼痛評估，為他們進行了為期三天的準備，然後進行給藥。給藥後的第二天，他們進行了整合療程。他們戴著眼罩，聽著音樂。這與霍普金斯（Hopkins）模式相差不遠，但我認為我們的播放清單更酷。接著，我們在給藥後兩週和四週收集了數據。
我們發現這非常安全。事實上，菸鹼酸組的血壓升高幅度甚至高於裸蓋菇素組。在我們的領域中，疼痛減輕 30% 就被認為具有臨床顯著意義。而在四週後，幻肢痛減輕了 70%。請記住，目前沒有任何方法對這種疾病有效。殘肢痛（即源自斷肢處的疼痛）也是如此。我最喜歡的發現之一是，在簡明疼痛評估表（Brief Pain Inventory，一種經典的標準化慢性疼痛評估工具）中，從給藥後兩週到四週，你可以看到非常漂亮的階梯效應。這說明裸蓋菇素在給藥後依然在發揮其作用。
當我們進行 fMRI 分析時，我們發現視丘（疼痛處理的核心組成部分）以及預設模式網路（負責自我參照程序的區域）出現了更顯著的去活化。在初級體感皮質中，我們也看到了大量的活動。這是幻肢痛的主要參與區域，因為體感皮質會進行重組以促成幻肢痛的體驗。我們觀察到，該區域的大腦活動越強——或許代表正在進行重組復健——在四週後的疼痛緩解就越顯著。這大致就是該研究的內容。而就在三週前，我們從美國國家衛生研究院（NIH）獲得了 400 萬美元的資助，以進行一項具備足夠樣本數與檢定力的臨床試驗。
您認為裸蓋菇素是如何減輕疼痛的？
作為一名生理學家，一個不存在的區域會產生疼痛，這在生理上是說不通的。也許這個方法是「用幻覺來治療幻覺」，按下 ctrl + alt + delete 重新啟動鍵，讓系統能夠說：「哦，我們現在沒有危險了。」研究中所證實的大腦機制——同樣地，這只是一個小樣本，我不應該過度解讀——表明在自我參照、低階痛覺輸入與高階體感互動之間存在著某種交互作用，進而緩解了疼痛。這並非萬靈丹，而是多種成分相互作用的結果。
有趣的是，我們所有的患者都表示治療師非常重要，前期的準備和後期的整合至關重要。而且——這讓我感到意外——幾乎所有人都表示，如果不是在臨床環境中，他們就不會嘗試。他們對於能在診所有醫生在隔壁，且半條街外就有急診室感到非常安心。
這是否讓您對不使用啟靈藥的其他病症的疼痛治療有了不同的思考？
是，也不是。我從研究冥想和慢性疼痛中學到的是，在美國，我們面臨的情況是患者前來就診，他們希望疼痛消失。醫生也把這當成自己的責任，說：「我會幫你消除疼痛。」於是我們做手術、安裝脊髓刺激器、給予鴉片類藥物。我們所做的一切都是為了「消除」疼痛，而不是去改變你與疼痛之間的關係。疼痛很有可能會伴隨一生，而患者接著會開始自責：「我還在痛。這一定是我的錯。」
我們在正念研究中看到的是，有些人仍然會感覺到疼痛，但這不再困擾他們。他們不再把這附著在「這就是我，我將自己定義為一個與慢性疼痛共存的病人」的身份認同上。他們找到了一種方法，將自己當下的每一刻體驗融合在一起，使疼痛不會污染這些體驗。
我覺得裸蓋菇素也能達到同樣的效果。它能改變並修飾對於產生的痛覺輸入的自我參照（以自我為中心）的評估，進而改變個人與該體驗之間的關係。他們仍然可以繼續過著日常生活，而不會讓疼痛變成一種自我認同，進而急劇惡化疼痛的感受。
為了清晰與篇幅，本專訪內容經過編輯與刪減。
