雌激素水平可能決定大腦對啟靈藥的反應，新動物研究指出

裸蓋菇素（Psilocybin）在老鼠身上誘發不同的行為反應，取決於其年齡和雌性生殖週期。然而，對年幼老鼠使用該藥物並不會改變其成年後的行為。這些結果顯示，啟靈療法可能需要針對不同的患者群體進行客製化，以確保其安全有效。這項發現發表在《Neuropharmacology》期刊上。

全球情緒障礙和焦慮症的發病率持續上升。標準藥物（如選擇性血清素再攝取抑制劑，SSRI）是這些健康問題最常見的第一線防禦。這些每日服用的藥物可能需要數週甚至數月才能提供明顯的緩解。對於很大一部分使用者來說，它們也無法減輕症狀，這促使醫學研究人員調查啟靈藥作為替代療法。

臨床試驗顯示，裸蓋菇素的作用可能比標準抗憂鬱劑更快、需要的劑量更少，且能提供更持久的緩解。當人或動物攝入裸蓋菇素時，身體會迅速將其分解為一種稱為裸蓋菇素（psilocin）的化學物質，該物質進入大腦並附著在稱為血清素受體的特定對接站。激活這些受體會改變意識、情緒和感知，同時促進神經塑性，即大腦形成新細胞連接和重新調整舊路徑的物理能力。

歷史上，大多數探索這些潛在療法的研究幾乎完全依賴成年雄性受試者。儘管重度憂鬱發作在女性中明顯比男性更常見，但這種盲點依然存在。這些精神疾病也經常在人類青春期出現，而青少年時期代表了大腦大規模發育的獨特時期。

在這個發育窗口期，大腦經歷重組過程，神經元之間形成大量連接，然後被刻意修剪。血清素系統在引導這種物理重組中發揮了巨大作用。理論上，引入一種改變血清素信號傳導的強力藥物可能會擾亂典型的生長軌跡。A.L. Zylko、Matthew S. McMurray 及其同事在邁阿密大學設計了一項研究，旨在評估啟靈醫學中這些被忽視的領域。

研究團隊觀察了不同年齡的老鼠對單劑量裸蓋菇素的反應。研究中使用的特定裸蓋菇素是在實驗室中使用生物工程細菌合成的。他們給青春期老鼠餵食無害的水溶液或合成藥物。他們還對完全成熟的成年老鼠施用了完全相同的物質，以提供對照基準。

通過餵食管施用物質後，研究人員將每隻動物放在透明的觀察籠中，並錄影記錄其半小時的行為。他們觀察頭部和身體是否有快速、左右搖晃的動作。這種行為類似於濕狗抖掉身上的水，是測量囓齒動物類幻覺狀態的標準標記。激活受裸蓋菇素影響的特定血清素受體會可靠地觸發這種獨特的搖晃動作。

成年老鼠在接受物質後的五分鐘內表現出這種行為的顯著增加。另一方面，青春期老鼠幾乎沒有任何反應。它們沒有表現出與該藥物相關的典型快速頭部運動。這一結果在早期青春期和晚期青春期測試組的測試日中是一致的。

研究人員隨後讓所有年幼老鼠成長到成年。他們想看看在敏感的發育期短暫接觸藥物是否會以明顯的方式改變其成年後的大腦。一旦老鼠成熟，團隊就對受試者進行了一系列行為測試範例。

其中一項測試將動物放在高架零迷宮中以測量其焦慮程度。該裝置是一個升高的圓形軌道，具有無牆的開放區域和封閉的遮蔽區域。老鼠天生恐懼暴露的高處，這意味著花更多時間探索開放區域的動物表現出較低的焦慮水平。團隊發現，先前被給予啟靈藥的老鼠探索軌道的方式與僅被給予水的老鼠完全相同。

另一項評估測試了老鼠適應規則變化的能力。這項任務測量行為靈活性，這是一種在患有重度憂鬱症的個體中通常受損的認知特質。研究人員限制了動物的食物攝入量，然後教飢餓的老鼠按下測試室內的特定槓桿以獲得糖粒。一個槓桿大部分時間提供甜味獎勵，而另一個槓桿很少分發獎勵。

一旦老鼠學會偏好可靠的槓桿，實驗者就會切換規則，使原本稀有的槓桿變成高回報的槓桿。動物必須弄清楚環境已經改變並調整其策略。青春期接觸過裸蓋菇素的老鼠學習新規則的速度與未接觸過的老鼠一樣快。

最後，研究人員給這些成年老鼠施用了一劑新鮮的啟靈藥。他們記錄其行為，以觀察早期青春期接觸是否永久改變了大腦對化學物質的敏感性。同樣地，早期的接觸對其物理反應沒有影響。成熟老鼠的反應與第一次體驗該藥物的成年老鼠完全相同。

在分析成年測試組時，研究團隊注意到性別之間的明顯分野。成年雌性老鼠表現出搖晃動作的頻率遠高於成年雄性老鼠。為了理解這種差異，研究人員發起了一項完全專注於雌性生殖週期的次要研究。

在雌性囓齒動物中，這個過程稱為動情週期（estrous cycle），它嚴重影響哺乳動物大腦的結構和化學。該週期涉及雌激素等激素水平的升降。研究人員對成年雌性老鼠的週期進行了為期兩週的追蹤，以建立其個體生物節律。然後，他們在週期的兩個不同階段施用了裸蓋菇素。

他們在稱為間情期（diestrus）的雌激素水平相對較低的階段測試了老鼠。他們還在稱為動情前期（proestrus）的雌激素水平達到頂峰的階段進行了測試。結果顯示，藥物敏感性出現明顯波動，並直接隨激素變化而變化。處於低雌激素階段的雌性與處於高雌激素階段時相比，表現出更高數量的搖晃反應。

研究人員指出，激素變化可能會改變大腦內部血清素受體的功能。雌激素水平可能會改變這些受體的確切位置，將它們從細胞表面拉走並隱藏在細胞內部，使啟靈化學物質無法輕易接觸到它們。雌激素還可能改變通常在藥物與受體結合後立即發生的細胞連鎖反應。

研究人員概述了其實驗結果的幾項局限性。較年輕老鼠缺乏搖晃行為並不能保證年幼者完全沒有受到藥物的影響。青春期老鼠處理藥物的物理速度可能更快，或者通過與成年老鼠完全不同的物理運動來表達神經學影響。初步測試暗示，各年齡組之間的血清素受體總體基準數量沒有劇烈變化，但所使用的測量方法存在技術局限性。

發現早期接觸不會造成長期的行為損害是一個積極的結果，但研究人員指出，發育中的大腦天然具有高度的塑性。這些天然的高水平可能會隱藏通常由藥物在成年大腦中觸發的細微結構重組。未來的研究應該測試不同的劑量，並檢查發育中動物的其他行為標記。

廣泛監測發育年齡和激素週期如何改變受體功能，使實驗室工作能夠與現實世界的情況對接。瞭解這些特定的生物參數將有助於醫療專業人員為更多樣化的患者優化未來的精神科藥物劑量。

這項研究名為「Age- and estrous-dependent effects of psilocybin in rats」，由 A.L. Zylko, R.J. Rakoczy, B.F. Roberts, M. Wilson, A. Powell, A. Page, M. Heitkamp, D. Feist, J.A. Jones, 和 M.S. McMurray 共同撰寫。

						</div></div>